Rapò ki fèk pibliye a bay rekòmandasyon sou koreksyon genomic imen eritye

Rekòmandasyon an: Pa gen okenn tantativ pou etabli yon gwosès ak yon anbriyon imen ki te sibi koreksyon genomic yo ta dwe kontinye sof si e jiskaske li te klèman etabli ke li posib pou fè chanjman jenomik egzak ak efikasite san chanjman endezirab nan anbriyon imen.

Kritè sa yo poko satisfè epi plis rechèch ak revizyon ta nesesè pou satisfè yo.

Rekòmandasyon an: Yo ta dwe antreprann anpil dyalòg nan sosyete a anvan yon peyi pran yon desizyon sou si wi ou non pou pèmèt itilizasyon klinik editing genomic imen (HHGE). Itilizasyon HHGE nan klinik soulve non sèlman konsiderasyon syantifik ak medikal, men tou pwoblèm sosyete ak etik ki te depase chaj Komisyon an.

Rekòmandasyon an: Li pa posib pou defini yon chemen translasyonèl responsab ki aplikab atravè tout itilizasyon posib nan koreksyon genòm imen eritye (HHGE) paske itilizasyon, sikonstans ak konsiderasyon yo diferan anpil, menm jan ak pwogrè nan konesans fondamantal ki ta bezwen anvan diferan kalite itilizasyon. ta ka konsidere sa posib.

Itilizasyon HHGE nan klinik ta dwe kontinye yon ti kras. Tout tan, ta dwe gen papòt klè sou itilizasyon otorize, ki baze sou si wi ou non yon chemen translasyonèl responsab kapab epi yo te defini klèman pou evalye sekirite ak efikasite itilizasyon an, epi si yon peyi te deside pèmèt itilizasyon an.

Rekòmandasyon an: Premye itilizasyon editing genomic imen (HHGE), si yon peyi deside pèmèt yo, ta dwe limite nan sikonstans ki satisfè tout kritè sa yo:

1. itilizasyon HHGE limite a sa sèlman maladi monojenik grav; Komisyon an defini yon maladi monojenik grav kòm youn ki lakòz morbidite grav oswa lanmò twò bonè;
2. itilizasyon HHGE limite a chanje yon varyant jenetik patojèn li te ye responsab pou maladi monojenik grav nan yon sekans ki komen nan popilasyon an ki konsène e ke yo konnen ki pa lakòz maladi;
3. pa gen okenn anbriyon san jenotip ki lakòz maladi a pral sibi pwosesis koreksyon ak transfè genòm, pou asire ke pa gen okenn moun ki soti nan anbriyon modifye yo te ekspoze a risk nan HHGE san okenn benefis potansyèl; epi
4. itilizasyon HHGE limite a sitiyasyon kote paran potansyèl yo: (i) pa gen okenn opsyon pou fè yon timoun ki gen rapò jenetik ki pa gen maladi monojenik grav, paske okenn nan anbriyon yo pa ta afekte jenetikman nan absans koreksyon genòm. , oswa (ii) gen opsyon ekstrèmman pòv, paske pwopòsyon an espere nan anbriyon ki pa afekte yo ta trè ba, ki Komisyon an defini kòm 25 pousan oswa mwens, epi yo te eseye omwen yon sik nan tès jenetik preenplantasyon san siksè.

Rekòmandasyon an: Anvan nenpòt ki tantativ pou etabli yon gwosès ak yon anbriyon ki te sibi koreksyon genòm, prèv preklinik dwe demontre ke koreksyon genomic imen eritye (HHGE) ka fèt ak efikasite ak presizyon ase pou yo ka itil klinikman. Pou nenpòt itilizasyon inisyal HHGE, prèv preklinik sekirite ak efikasite yo ta dwe baze sou etid yon kowòt enpòtan nan anbriyon imen modifye epi yo ta dwe demontre ke pwosesis la gen kapasite pou jenere ak chwazi, ak gwo presizyon, kantite anbriyon apwopriye ki :

• gen edisyon ki gen entansyon an (yo) epi pa gen okenn lòt modifikasyon nan sib la (yo);
• mank lòt varyant adisyonèl prezante pa pwosesis koreksyon an nan sit ki pa sib-sa vle di, kantite total nouvo varyant jenomik pa ta dwe diferan anpil ak sa yo jwenn nan anbriyon konparab san edited;
• mank prèv mozayik prezante pa pwosesis koreksyon an;
• yo nan klas klinik apwopriye pou etabli yon gwosès; epi
• gen pousantaj aneuploidi ki pa pi wo pase sa te espere dapre pwosedi estanda teknoloji repwodiksyon asistans.

Rekòmandasyon an: Nenpòt pwopozisyon pou premye itilizasyon klinik koreksyon jenom imen eritye ta dwe satisfè kritè prèv preklinik ki tabli nan Rekòmandasyon 5. Yon pwopozisyon pou itilizasyon klinik ta dwe gen ladan tou plan pou evalye anbriyon imen anvan yo transfere lè l sèvi avèk:

• etap enpòtan nan devlopman jiska etap blastosist la ki konparab ak pratik estanda fètilizasyon an vitro; epi
• yon byopsi nan etap blastosist la ki demontre
  • egzistans edisyon an gen entansyon nan tout selil biopsied ak
  • pa gen okenn prèv ki montre modifye envolontè nan plas sib la; epi pa gen okenn prèv sou varyant adisyonèl prezante pa pwosesis koreksyon an nan sit ki pa sib.

Si, apre yon evalyasyon solid, yo akòde yon apwobasyon regilasyon pou transfè anbriyon, siveyans pandan yon gwosès ki lakòz ak swivi alontèm timoun ak adilt ki lakòz yo enpòtan anpil.

Rekòmandasyon an: Rechèch yo ta dwe kontinye nan devlopman metòd pou pwodui gamèt imen fonksyonèl apati de selil souch kiltive yo. Kapasite pou jenere yon gwo kantite gamèt ki sòti nan selil souch sa yo ta bay yon lòt opsyon pou paran potansyèl yo evite eritaj maladi a atravè pwodiksyon efikas, tès, ak seleksyon anbriyon san jenotip maladi a ki lakòz. Sepandan, itilizasyon gamèt ki sòti nan vitro sa yo nan medikaman repwodiktif la soulve pwoblèm medikal, etik, ak sosyete diferan ki dwe evalye ak anpil atansyon, epi gamèt sa yo san koreksyon genòm ta dwe apwouve pou yo itilize nan teknoloji repwodiktif asistans anvan yo ta ka. konsidere kòm pou itilizasyon klinik koreksyon genomic imen eritye.

Rekòmandasyon an: Nenpòt peyi kote yo konsidere itilizasyon klinik eritabl genomic imen (HHGE) ta dwe genyen mekanis ak enstitisyon regilasyon konpetan pou asire ke tout kondisyon sa yo satisfè:

• moun k ap fè aktivite ki gen rapò ak HHGE, ak kò sipèvizyon yo, respekte prensip dwa moun, bioetik, ak gouvènans mondyal etabli;
• chemen klinik la pou HHGE enkòpore pi bon pratik ki soti nan teknoloji ki gen rapò tankou teknik ranplasman mitokondriyo, tès jenetik preenplantasyon, ak koreksyon genomic somatik;
• pran desizyon enfòme pa konklizyon ki soti nan evalyasyon entènasyonal endepandan sou pwogrè nan rechèch syantifik ak sekirite ak efikasite nan HHGE, ki endike ke teknoloji yo avanse nan yon pwen ke yo ta ka konsidere yo pou itilizasyon klinik;
• se yon enstitisyon ki apwopriye oswa yon pwosesis ki fèt ak dilijans revizyon syans ak etik nenpòt aplikasyon pou itilize HHGE, ak desizyon yo pran ka pa ka;
• avi sou pwopozisyon aplikasyon HHGE ke yo konsidere se yon enstitisyon apwopriye ki bay;
• detay sou aplikasyon yo apwouve (ki gen ladan kondisyon jenetik, pwosedi laboratwa, laboratwa oswa klinik kote sa a pral fèt, ak òganizasyon nasyonal ki bay sipèvizyon) yo aksesib piblikman, pandan y ap pwoteje idantite fanmi yo;
• pwosedi detaye ak rezilta yo pibliye nan jounal parèy yo pou bay difizyon konesans ki pral avanse nan domèn nan;
• Nòm konduit syantifik responsab pa envestigatè endividyèl ak laboratwa yo aplike;
• chèchè ak klinisyen yo montre lidèchip lè yo òganize ak patisipe nan diskisyon entènasyonal ki louvri sou kowòdinasyon ak pataje rezilta devlopman syantifik, klinik, etik, ak sosyete ki gen enpak sou evalyasyon sekirite HHGE, efikasite, siveyans alontèm, ak akseptasyon sosyete a;
• gid pratik, estanda, ak règleman pou itilizasyon klinik HHGE yo kreye epi adopte anvan yo ofri itilizasyon klinik HHGE; epi
• yo resevwa ak revize rapò sou devyasyon de direktiv etabli yo, epi yo enpoze sanksyon kote sa apwopriye.

Rekòmandasyon an: Yon Komite Konsiltatif Syantifik Entènasyonal (ISAP) ta dwe etabli ak wòl klè ak responsablite anvan nenpòt itilizasyon klinik nan koreksyon genomic imen eritye (HHGE). ISAP ta dwe gen yon manm divès, miltidisiplinè epi li ta dwe gen ladan ekspè endepandan ki ka evalye prèv syantifik sou sekirite ak efikasite nan tou de koreksyon genòm ak teknoloji ki asosye yo.

ISAP ta dwe:

• bay mizajou regilye sou pwogrè ak evalyasyon teknoloji HHGE ta depann sou yo epi rekòmande plis devlopman rechèch ki ta nesesè pou atenn etap enpòtan teknik oswa translasyonèl;
• evalye si kondisyon preklinik yo te satisfè pou nenpòt sikonstans kote HHGE ka konsidere pou itilizasyon klinik;
• revize done sou rezilta klinik ki soti nan nenpòt itilizasyon reglemante nan HHGE epi bay konsèy sou risk syantifik ak klinik ak benefis potansyèl de aplikasyon posib; epi
• bay kò entènasyonal ki dekri nan Rekòmandasyon 10, opinyon ak konsèy sou nenpòt chemen translasyonèl responsab, ansanm ak demann regilatè nasyonal yo.

Rekòmandasyon an: Pou kapab kontinye ak aplikasyon pou koreksyon genòm imen eritye (HHGE) ki ale pi lwen pase chemen tradiksyon yo defini pou premye klas itilizasyon HHGE, yon kò entènasyonal ki gen yon pozisyon ki apwopriye ak divès ekspètiz ak eksperyans ta dwe evalye epi fè rekòmandasyon konsènan nenpòt nouvo pwopozisyon. klas itilizasyon. Òganizasyon entènasyonal sa a ta dwe:

• defini klèman chak nouvo klas itilizasyon yo pwopoze ak limit li yo;
• pèmèt ak òganize diskisyon transparan kontinyèl sou pwoblèm sosyete ki antoure nouvo klas itilizasyon an;
• fè rekòmandasyon konsènan si li ta ka apwopriye pou travèse papòt la pou pèmèt nouvo klas itilizasyon an; epi
• bay yon chemen tradiksyon responsab pou nouvo klas itilizasyon an.

Rekòmandasyon an: Yo ta dwe etabli yon mekanis entènasyonal kote yo ka resevwa, transmèt bay otorite nasyonal ki konsène yo, epi divilge piblikman enkyetid konsènan rechèch oswa konduit koreksyon jenom imen eritye ki devye ak direktiv etabli oswa estanda rekòmande yo.